全國服務熱線設施設計是對前一階段（過程設計）中設計的小規(guī)模過程進行研究的地方，并據(jù)此開發(fā)出一種大型商業(yè)制造設施，該設施可以保持藥品的所有關鍵質量屬性。
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設施設計可能包括選擇以下內(nèi)容： 生產(chǎn)藥品的設備 加熱和冷卻反應混合物的過程 用來確保水清潔的公用事業(yè)（可以用來制造藥品以及在批次之間清潔設備） 用于過濾生產(chǎn)區(qū)域中的空氣的系統(tǒng)（以確?？諝馇鍧嵅⒉粫廴舅a(chǎn)的藥品） 所用設備的技術規(guī)格和操作要求 設備設計還將決定制造多少設備才能制造所需數(shù)量的藥品。 公用事業(yè)和設備的資格是指制造藥品的設備安裝在生產(chǎn)設施中并經(jīng)過檢查以確保其工作正常并且可以按預期運行的條件。 |
“公用事業(yè)和設備的資格通常包括以下活動： 根據(jù)公用事業(yè)和設備的構造材料，操作原理和性能特征是否適合其特定用途來進行選擇。 驗證是否按照設計規(guī)范來構建和安裝公用事業(yè)系統(tǒng)和設備（例如，以適當?shù)牟牧希萘亢凸δ苓M行設計并正確連接和校準）。 驗證公用系統(tǒng)和設備是否在所有預期的操作范圍內(nèi)均按照過程要求進行操作。這應包括挑戰(zhàn)與常規(guī)生產(chǎn)期間預期的負載相當?shù)脑O備或系統(tǒng)功能。還應包括常規(guī)生產(chǎn)中預期的干預，停止和啟動性能。應該顯示出能夠在常規(guī)生產(chǎn)期間保持必要的運行范圍。” 該階段可以認為是檢查組成制造設施的各個組成部分（例如，容器，管道，儀器，電線等）。 |
公用事業(yè)和設備的資格可以進一步細分為3個子類別：也就是我們常說的3Q驗證,DQ， 設計確認（Design Qualification） ， 確認設備的設計符合用戶需求規(guī)范及相關法規(guī)。IQ， 安裝確認（Installation Qualification） ， 確認儀器文件、 部件及安裝過程。OQ， 運行確認（Operational Qualification） ， 確認儀器在空轉狀態(tài)下， 在操作的極限范圍內(nèi)能作正常的運轉。PQ， 性能確認（Performance Qualification） ， 確認儀器載樣運行下是否符合標準規(guī)定。
安裝資格（IQ）此階段可確保按照制造商設定的標準以及所有必要的文檔，按預期正確安裝了所有設備。
以干燥箱為例：
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我們是否已按照用戶手冊中的說明安裝了設備？ 在上一步中，我們是否將其安裝在我們決定要去的地方？ 它在水平面上嗎？ |
它是否已連接到電源并可以正常打開？ 門的開合是否沒有任何困難？ 所有不同功能是否都正常工作？ |
運營資格（OQ）此階段可確保設備的所有部分均按預期運行/運行。這通常是通過使用水或空樣品讓設備來完成的。
我們將測試干燥箱的不同功能，而無需放入任何樣品，或只放水。我們將：
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關門； 打開干燥箱； 檢查干燥箱是否可以正常加熱，并且門保持關閉狀態(tài)，以確保內(nèi)部熱量； |
在測試過程中，檢查干燥箱是否保持在正確的溫度下； 看到它關閉后會降溫； 確保它不會對設備及其周圍的表面造成任何熱損害。 |
績效資格（PQ）
此階段可確保使用藥物成分（不僅是水）時設備能夠按預期運行。
按流程放入樣品，并檢查干燥箱是否仍按預期運行，以及樣品是否按預期進行干燥。
當“公用事業(yè)和設備合格評定”這三個子類別中的每一個都完成時，團隊可以繼續(xù)進入PPQ，即第二階段的第三部分
先前已經(jīng)分別驗證了流程的每個組成部分，此階段測試該系統(tǒng)作為一個整體能否始終如一地制造出符合關鍵質量屬性的藥物。通常需要連續(xù)3批藥品以確認過程設計和鑒定階段的成功。
從本質上講，PPQ將制造過程（包括合格的設施，設備和公用事業(yè)），過程控制和人員聚集在一起。它是將設施的各個方面作為一個集成系統(tǒng)進行測試的方法。
此階段的目的是制造少量商業(yè)批次的藥品，稱為PPQ批次。
我們建議該協(xié)議討論以下要素：
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制造條件，包括操作參數(shù)，加工極限和組分（原材料）輸入。 要收集的數(shù)據(jù)以及何時以及如何對其進行評估。 每個重要處理步驟要執(zhí)行的測試（過程中，發(fā)布，特性）和接受標準。 抽樣計劃，包括抽樣點，抽樣數(shù)量以及每個單元操作和屬性的抽樣頻率。 標準和過程績效指標，可根據(jù)科學和風險決定過程的能力，以持續(xù)生產(chǎn)優(yōu)質產(chǎn)品… 設施設計和公用事業(yè)和設備的鑒定，人員培訓和鑒定，以及對材料來源（組件和容器/密閉容器）的驗證（如果以前未完成）。 用于測量過程，過程材料和產(chǎn)品中的分析方法的確認狀態(tài)。 由相應部門和質量部門審核并批準該方案。” |
PPQ批次藥品的制造完全復制了商業(yè)制造過程。此功能包括：
商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模的批次藥品
遵循cGMP程序
由將定期執(zhí)行這些制造任務的人員執(zhí)行
正常運行的公用設施（空氣和水）系統(tǒng)
盡管與標準的商業(yè)批次相比，PPQ階段通常需要更多的測試和過程性能分析。需要增加測試量才能使隨后的分析具有統(tǒng)計意義。
PPQ批次測試過程中的成功將（具有統(tǒng)計意義）確認批次中的產(chǎn)品是一致的并符合預定義的產(chǎn)品質量規(guī)格。它還將確認批次之間的一致性。
